Глиадин, антитела IgA

В основе развития целиакии лежит дефицит специфических ферментов группы пептидаз в кишечной стенке, вследствие чего нарушается расщепление пептина злаков -- глютена. Глютен состоит из 4 компонентов: альбумин, глобулин, проламин, глиадин. Глиадин можно разделить на 40 фракций, которые по электрофоретической подвижности объединены в 4 семейства. Наиболее токсичен альфа-глиадин.

Воспалительные изменения в тонком кишечнике приводят к атрофии ворсинок. Гистопатологические изменения тонкого кишечника представлены в виде: лимфоцитарного инфильтрата, гиперплазии крипт и атрофии кишечных ворсинок. Клиническая картина заболевания весьма разнообразна, от классической формы с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами и синдромом мальабсорбции до бессимптомных или латентных форм, среди которых последние способны перейти в манифестные формы с течением времени. Классические клинические проявления: боли в животе, нарушение всасывания, понос и/или запор. Клинические симптомы не ограничиваются только органами ЖКТ. К внекишечным проявлениям относятся задержка физического развития, задержка полового развития, железодефицитная анемия, остеопороз, синдром хронической усталости, афтозный стоматит, гипоплазия зубной эмали, герпетиформный стоматит, бесплодие, невынашивание, нервно-психические проявления (атаксия, периферическая полинейропатия, повышенный риск развития неходжкинской лимфомы и других гаcтроинтестинальных неоплазий).

Целиакия часто ассоциирована с СД 1 типа, АИТ, синдромом Дауна, дефицитом IgA.

Генетическая предрасположенность связана с определёнными гаплотипами. Более 97% пациентов с целиакией имеют аллели HLA DQ2, DQ8. Окончательный диагноз может быть поставлен на основании биопсии слизистой оболочки кишечника, серологические маркеры -- антитела к глиадину, дезаминированному пептиду глиадина, тканевой трансглутаминазе, поверхностным компонентам гладкомышечных волокон (антиэндомизиальные антитела), ретикулину -- могут быть использованы для выявления лиц с высокой вероятностью наличия заболевания и формирования когорты пациентов для дальнейшего инвазивного обследования. Особенно информативно исследование IgG у пациентов с дефицитом IgA. IgG-антитела к глиадину являются более чувствительными в диагностике целиакии, но менее специфичными индикаторами по сравнению с IgA-антителами. С другой стороны, IgA-антитела к глиадину менее чувствительные, но более специфичные индикаторы целиакии. Уровень антител к эндомизию, ретикулину и IgA-антител к глиадину изменяется более быстро во время проведения безглютеновой терапии, чем уровень IgG-антител к глиадину, и этот уровень повышается сразу после появления глютена в диете. Таким образом, серологический анализ представляет собой надежный метод контроля соблюдения безглютеновой диеты пациентами, особенно детьми и подростками. Исследования показали, что 10-15% пациентов с целиакией не имеют IgA-антител. Определение IgG-антител позволяет провести диагностику у таких пациентов.

Лечение целиакии состоит в соблюдении безглютеновой диеты, на фоне которой у большинства пациентов снижаются титры антител и уменьшается атрофия ворсинок кишечника. При переходе пациента на безглютеновую диету необходимо определять серологические маркеры для оценки ответа на лечение. У некоторых пациентов снижение антител происходит в течение 1 года. Устойчивое повышение антител может быть результатом несоблюдения безглютеновой диеты или наличием резистентных форм целиакии, неэффективности назначаемого лечения.
Возможно получение ложноположительных результатов уровня антител без наличия гистопатологических поражений, особенно у пациентов с болезнью Крона, мальабсорбцией, вызванной кишечными инфекциями или непереносимостью некоторых алиментарных белков (например, коровьего молока).

Золотым стандартом диагностики целиакии до настоящего времени остается своевременное (до начала безглютеновой диеты!) и качественное гистологическое исследование биоптата слизистой оболочки тонкого кишечника. Серологические методы используются как скрининговые:

• на предварительном этапе диагностики при подозрении на целиакию;
• при сплошных эпидемиологических исследованиях широких масс населения, а также пациентов с ассоциированными с целиакией заболеваниями и состояниями;
• при скрининговых исследованиях родственников больных целиакией;
• при проведении нагрузок глютеном;
• при катамнестическом наблюдении больных целиакией для контроля за соблюдением безглютеновой диеты.