Вирус гепатита B (HBV), HBeAg, антитела суммарные

Вирус гепатита B (HBV), HBeAg, антитела суммарные

ВИРУС ГЕПАТИТА В

Этиология. Вирус гепатита В (HepatitisBvirus, HBV) вызывает развитие гепатита В, относится к ДНК содержащим вирусам. Характеризуется высокой генетической изменчивостью, что способствует «ускользанию» вируса из-под иммунологического контроля, хроническому течению заболевания, сложностям диагностики. Сегодня выделяют 9 подтипов вируса, которые гетерогенны по поверхностному антигену (HBsAg).

Эпидемиология. Пути передачи парентеральный, при половых контактах, от матери к плоду, во время прохождения по родовым путям. Вирус присутствует практически во всех биологических жидкостях организма, обладает тропностью к гепатоцитам. Инфицирование вирусом приводит к развитию острого гепатита, в редких случаях к фульминантной форме, практически в 90% случаев заканчивается выздоровлением. Однако в 10% случаев отмечается переход в хронические формы гепатита В. Течение хронического гепатита Вв 20% случаев приводит к развитию цирроза, который в 2% случаев заканчивается развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Значительно осложняет течение вирусного гепатита В инфицирование вирусом гепатита D (ко-инфекция или суперинфекция), что может привести к развитию фульминантных форм острого гепатита В или хроническому течению заболевания, поэтому у всех пациентов с вирусным гепатитом В необходимо обязательно исключать инфицирование вирусом гепатита D. Для первичной профилактики развития вирусного гепатита В разработана вакцина, основанная на генно-инженерном HBsAg, введение которого позволяет сформировать необходимый уровень защитных антител (анти-HBs антитела).

Инкубационный период составляет в среднем 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев, при инфицировании ребенка от матери внутриутробно или во время прохождения по родовым путям - до нескольких лет. В конце инкубационного периода повышаются уровни печеночныхтрансаминаз, увеличивается печень и селезенка, появляются первые маркеры вирусной репликации: HBsAg и выявление ДНК вируса в крови методом ПЦР. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (212 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки желтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печеночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печеночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре, ревматоидный артрит и др.

Лабораторная диагностика вирусного гепатита В основывается:

  • На методах прямого выявления вируса: выявление антигенов вируса или ДНК вируса в исследуемой биологической жидкости методом ПЦР. Данные методы позволяют не только установить этиологию, но и оценить активность вируса - выявить репликативную стадию;
  • И методах непрямого выявления вируса - выявление серологических маркеров (антител к антигенам вируса). Данные методы позволяют устанавливать инфицирование вирусом, оценивать наличие защитного иммунитета, дифференцировать стадии заболевания, выявлять окончание репликации вируса.

В конце инкубационного периода на фоне повышения печеночных трансаминаз первым обнаруживается HBsAg параллельно с определением в крови ДНК вируса методом ПЦР, затем в крови появляется HBeAg. Приблизительно через 2 недели появляются первые антитела - антитела к HBcorAg (IgM), а затем антитела к HBcorAg (IgG). В течение острого периода, который может длиться несколько недель, в крови обнаруживают HbsAg, при его отсуствии обнаруживают антитела к HbcorAg – анти – Hbc. В зависимости от класса иммуноглобулинов, к которому они принадлежат, можно дифференцировать острый ВГВ и ХГВ . HbeAg в сыворотке крови указывает на активную репликацию вируса, что характерно для разгара острого периода и репликативной формы ХГВ. Наличие ДНК вируса методом ПЦР. В случае инфицирования pre-C мутантным вирусом в крови не будет обнаруживаться HBeAg на фоне репликации вируса, в данном случае репликация подтверждается выявлением ДНК вируса методом ПЦР. С другой стороны, при ко-инфекции вирусом гепатита D возможны варианты HBsAg отрицательных результатов острого гепатита В, поэтому при клинике гепатита В и отрицательных результатах HBsAg необходимо подтверждать отсутствие инфицирования HBV определением суммарных антител к HBcorAg. Окончание репликации вируса (элиминация HBeAg, затем HBsAg и ДНК вируса в крови) будет сопровождаться клиническим улучшением, нормализацией печеночных трансаминаз, появлением в крови антител к HBeAg. Если наблюдается сохранение HBsAg, не выявляются антитела к HBeAg более 6 месяцев, констатируют переход в хронический гепатит В. Необходимо учитывать, что защитные антитела к HBsAg появляются через 1 - 4 месяца после исчезновения HBsAg в крови и свидетельствуют о благоприятном течении гепатита В, окончании репликации вируса и периоде реконвалесценции. Данный период называется периодом «серологического окна», когда выявляются только суммарные антитела к ядерному антигену (анти-HBсorAg суммарные антитела), которые являются единственным серологическим маркером HBV инфекции в данный период острого гепатита В.

В период реконвалесценции в крови выявляются антитела к HBeAg, суммарные антитела к HBсorAg, затем появляются антитела к HBsAg. Со временем антитела к HBeAg, HBsAg могут исчезать, а суммарные антитела к HBсorAg сохраняются пожизненно и могут быть использованы для ретроспективного выявления HBV инфекции.

При хроническом течении вирусного гепатита В для выявления репликативной стадии вируса необходимо определение маркеров репликации: HBeAg, выявление ДНК вируса в крови.


Данные антитела формируются в ответ на синтез HBeAg и появляются в среднем через 6 - 8 недель после появления HBsAg, отражают окончание репликации вируса, являются первыми защитными антителами и признаны прогностическими: появление свидетельствует о благоприятном прогнозе, отсутствие появления в течение 12 недель прогнозирует хроническое течение заболевания, а через 6 месяцев подтверждает это. Однако, обнаружение анти-HBe антител не всегда является показателем окончания репликации вируса: в ситуациях инфицирования pre-C мутантным вирусом (HBeAg-отрицательной формой вируса) в крови обнаруживаются анти-HBe на фоне высокой репликативной активности вируса (HBeAg не выявляется, маркером репликации в данном случае является выявление ДНК вируса методом ПЦР). Со временем могут исчезать, поэтому не используются для оценки инфицирования вирусом при анализе на гепатит В. Являются маркером окончания вирусной репликации (исключение при инфицированииpre-C мутантным вирусом) и поэтому используются для оценки эффективности антивирусной терапии (контроль элиминации HBeAg и появления антител к HBeAg). Выявление анти-HBe антител в сочетании с анти-HBcor суммарными антителами на фоне отсутствия HBsAg и антител к HBsAg позволяет диагностировать недавно перенесенный острый гепатит В (фазу «серологического окна»).


Показатель

Характеристика

Материал

Венозная кровь

Правила подготовки пациента

Стандартные, см. раздел № 15

Транспортная среда, пробирка

Вакутайнер сбез антикоагулянта сбез гелевой фазы

Правила и условия транспортировки, стабильность пробы

Стандартные, см. раздел № 17

Метод тестирования

Иммунохимический с электрохемилюминесцентнойдетекцией (ECLIA)

Анализатор и тест-система

Cobas 6000; RocheDiagnostics (Швейцария)

Референтные значения, Индекс

Менее или равно 1,0 — положительный результат; более 1,0 — отрицательный результат.

Показания к назначению

Маркер окончания репликации вируса гепатита В

  • Положительные результаты HBsAg, HBeAg: выявление окончания репликации дикого штамма вируса, высокой контагиозности пациента, во время беременности - высокого риска инфицирования плода;
  • положительные результаты HBsAg, отрицательные результаты HBeAg и обнаружение ДНК вируса методом ПЦР: выявление окончания репликации мутантным штаммом вируса;
  • наблюдение за течением острого гепатита В (реконвалесценция или хронизация процесса), контроль эффективности противовирусной терапии;
  • наблюдение за течением хронического гепатита В (окончание репликативной стадии);
  • контроль эффективности противовирусной терапии.

Интерпретация результатов

Положительный результат

Отрицательный результат

  • Отсутствие репликации вируса при остром и хроническом гепатите В;
  • окончание репликации pre-Cмутантнымштамом вируса гепатита В.
  • Отсутствие элиминации вируса гепатита В;
  • инкубационный, острый периоды острого гепатита В;
  • хронический гепатит В;
  • перенесенный в прошлом гепатит В.
2008

Описание:

ВИРУС ГЕПАТИТА В

Этиология. Вирус гепатита В (HepatitisBvirus, HBV) вызывает развитие гепатита В, относится к ДНК содержащим вирусам. Характеризуется высокой генетической изменчивостью, что способствует «ускользанию» вируса из-под иммунологического контроля, хроническому течению заболевания, сложностям диагностики. Сегодня выделяют 9 подтипов вируса, которые гетерогенны по поверхностному антигену (HBsAg).

Эпидемиология. Пути передачи парентеральный, при половых контактах, от матери к плоду, во время прохождения по родовым путям. Вирус присутствует практически во всех биологических жидкостях организма, обладает тропностью к гепатоцитам. Инфицирование вирусом приводит к развитию острого гепатита, в редких случаях к фульминантной форме, практически в 90% случаев заканчивается выздоровлением. Однако в 10% случаев отмечается переход в хронические формы гепатита В. Течение хронического гепатита Вв 20% случаев приводит к развитию цирроза, который в 2% случаев заканчивается развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Значительно осложняет течение вирусного гепатита В инфицирование вирусом гепатита D (ко-инфекция или суперинфекция), что может привести к развитию фульминантных форм острого гепатита В или хроническому течению заболевания, поэтому у всех пациентов с вирусным гепатитом В необходимо обязательно исключать инфицирование вирусом гепатита D. Для первичной профилактики развития вирусного гепатита В разработана вакцина, основанная на генно-инженерном HBsAg, введение которого позволяет сформировать необходимый уровень защитных антител (анти-HBs антитела).

Инкубационный период составляет в среднем 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев, при инфицировании ребенка от матери внутриутробно или во время прохождения по родовым путям - до нескольких лет. В конце инкубационного периода повышаются уровни печеночныхтрансаминаз, увеличивается печень и селезенка, появляются первые маркеры вирусной репликации: HBsAg и выявление ДНК вируса в крови методом ПЦР. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (212 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки желтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печеночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печеночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре, ревматоидный артрит и др.

Лабораторная диагностика вирусного гепатита В основывается:

  • На методах прямого выявления вируса: выявление антигенов вируса или ДНК вируса в исследуемой биологической жидкости методом ПЦР. Данные методы позволяют не только установить этиологию, но и оценить активность вируса - выявить репликативную стадию;
  • И методах непрямого выявления вируса - выявление серологических маркеров (антител к антигенам вируса). Данные методы позволяют устанавливать инфицирование вирусом, оценивать наличие защитного иммунитета, дифференцировать стадии заболевания, выявлять окончание репликации вируса.

В конце инкубационного периода на фоне повышения печеночных трансаминаз первым обнаруживается HBsAg параллельно с определением в крови ДНК вируса методом ПЦР, затем в крови появляется HBeAg. Приблизительно через 2 недели появляются первые антитела - антитела к HBcorAg (IgM), а затем антитела к HBcorAg (IgG). В течение острого периода, который может длиться несколько недель, в крови обнаруживают HbsAg, при его отсуствии обнаруживают антитела к HbcorAg – анти – Hbc. В зависимости от класса иммуноглобулинов, к которому они принадлежат, можно дифференцировать острый ВГВ и ХГВ . HbeAg в сыворотке крови указывает на активную репликацию вируса, что характерно для разгара острого периода и репликативной формы ХГВ. Наличие ДНК вируса методом ПЦР. В случае инфицирования pre-C мутантным вирусом в крови не будет обнаруживаться HBeAg на фоне репликации вируса, в данном случае репликация подтверждается выявлением ДНК вируса методом ПЦР. С другой стороны, при ко-инфекции вирусом гепатита D возможны варианты HBsAg отрицательных результатов острого гепатита В, поэтому при клинике гепатита В и отрицательных результатах HBsAg необходимо подтверждать отсутствие инфицирования HBV определением суммарных антител к HBcorAg. Окончание репликации вируса (элиминация HBeAg, затем HBsAg и ДНК вируса в крови) будет сопровождаться клиническим улучшением, нормализацией печеночных трансаминаз, появлением в крови антител к HBeAg. Если наблюдается сохранение HBsAg, не выявляются антитела к HBeAg более 6 месяцев, констатируют переход в хронический гепатит В. Необходимо учитывать, что защитные антитела к HBsAg появляются через 1 - 4 месяца после исчезновения HBsAg в крови и свидетельствуют о благоприятном течении гепатита В, окончании репликации вируса и периоде реконвалесценции. Данный период называется периодом «серологического окна», когда выявляются только суммарные антитела к ядерному антигену (анти-HBсorAg суммарные антитела), которые являются единственным серологическим маркером HBV инфекции в данный период острого гепатита В.

В период реконвалесценции в крови выявляются антитела к HBeAg, суммарные антитела к HBсorAg, затем появляются антитела к HBsAg. Со временем антитела к HBeAg, HBsAg могут исчезать, а суммарные антитела к HBсorAg сохраняются пожизненно и могут быть использованы для ретроспективного выявления HBV инфекции.

При хроническом течении вирусного гепатита В для выявления репликативной стадии вируса необходимо определение маркеров репликации: HBeAg, выявление ДНК вируса в крови.


Данные антитела формируются в ответ на синтез HBeAg и появляются в среднем через 6 - 8 недель после появления HBsAg, отражают окончание репликации вируса, являются первыми защитными антителами и признаны прогностическими: появление свидетельствует о благоприятном прогнозе, отсутствие появления в течение 12 недель прогнозирует хроническое течение заболевания, а через 6 месяцев подтверждает это. Однако, обнаружение анти-HBe антител не всегда является показателем окончания репликации вируса: в ситуациях инфицирования pre-C мутантным вирусом (HBeAg-отрицательной формой вируса) в крови обнаруживаются анти-HBe на фоне высокой репликативной активности вируса (HBeAg не выявляется, маркером репликации в данном случае является выявление ДНК вируса методом ПЦР). Со временем могут исчезать, поэтому не используются для оценки инфицирования вирусом при анализе на гепатит В. Являются маркером окончания вирусной репликации (исключение при инфицированииpre-C мутантным вирусом) и поэтому используются для оценки эффективности антивирусной терапии (контроль элиминации HBeAg и появления антител к HBeAg). Выявление анти-HBe антител в сочетании с анти-HBcor суммарными антителами на фоне отсутствия HBsAg и антител к HBsAg позволяет диагностировать недавно перенесенный острый гепатит В (фазу «серологического окна»).


Показатель

Характеристика

Материал

Венозная кровь

Правила подготовки пациента

Стандартные, см. раздел № 15

Транспортная среда, пробирка

Вакутайнер сбез антикоагулянта сбез гелевой фазы

Правила и условия транспортировки, стабильность пробы

Стандартные, см. раздел № 17

Метод тестирования

Иммунохимический с электрохемилюминесцентнойдетекцией (ECLIA)

Анализатор и тест-система

Cobas 6000; RocheDiagnostics (Швейцария)

Референтные значения, Индекс

Менее или равно 1,0 — положительный результат; более 1,0 — отрицательный результат.

Показания к назначению

Маркер окончания репликации вируса гепатита В

  • Положительные результаты HBsAg, HBeAg: выявление окончания репликации дикого штамма вируса, высокой контагиозности пациента, во время беременности - высокого риска инфицирования плода;
  • положительные результаты HBsAg, отрицательные результаты HBeAg и обнаружение ДНК вируса методом ПЦР: выявление окончания репликации мутантным штаммом вируса;
  • наблюдение за течением острого гепатита В (реконвалесценция или хронизация процесса), контроль эффективности противовирусной терапии;
  • наблюдение за течением хронического гепатита В (окончание репликативной стадии);
  • контроль эффективности противовирусной терапии.

Интерпретация результатов

Положительный результат

Отрицательный результат

  • Отсутствие репликации вируса при остром и хроническом гепатите В;
  • окончание репликации pre-Cмутантнымштамом вируса гепатита В.
  • Отсутствие элиминации вируса гепатита В;
  • инкубационный, острый периоды острого гепатита В;
  • хронический гепатит В;
  • перенесенный в прошлом гепатит В.

Как подготовиться к анализу:

Анализ крови

Для исключения факторов, которые могут влиять на результаты исследования, необходимо придерживаться следующих правил подготовки:

  • кровь для исследования сдается только натощак!
  • перед сдачей венозной крови желательно 15 мин.отдых;
  • за 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность;
  • исключить прием лекарств. Если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию;
  • детей до 5 лет, перед сдачей крови, обязательно поить кипяченной водой (порциями, до 150-200 ml, на протяжении 30 минут)

 

Код: 2008

Срок исполнения: 2 дня

Цена: 460 руб.

В корзину  

Компания «Синэво» обладает новейшей лабораторной базой и оборудована лучшими аппаратами компании «Roche Diagnostics» (Швейцария) и Sysmex (Япония). При этом следует отметить, что Synevo, имея сеть лабораторий в Европе, благодаря эксклюзивным отношениям с производителями оборудования и реагентов, оснащена оборудованием последнего поколения и предлагает доступную лабораторную диагностику.